Tsunade ist die Enkeltochter des Ersten Hokage und die Großnichte des Zweiten Hokage. Sie war früher gemeinsam mit Orochimaru und Jiraiya im Team von Hiruzen Sarutobi. Ihre Fähigkeiten sind besonders im Gebiet der Medizin sehr ausgeprägt, die sie mit tödlichen Taijutsu Attacken verbindet. Mit Jiraiya und Orochimaru ist sie ein Mitglied der legendären Sannin aus Konoha außerdem ist sie der Hokage der Fünften Generation.

Jugend und Zweiter Ninjaweltkrieg

Als Genin ist Tsunade mit Jiraiya und Orochimaru im Team des Hokage der dritten Generation, Hiruzen Sarutobi. Jiraiya und Tsunade geraten aufgrund ihrer Persönlichkeiten öfters aneinander.
Mit ihren zwei Teamkameraden trifft Tsunade im zweiten Ninjaweltkrieg auf den Anführer des Dorfes Amegakure, Hanzo. Dieser ist davon beeindruckt das die relativ jungen Ninja als Einzige von Konoha den Kampf gegen seine Soldaten überlebt haben und verleiht ihnen den Titel „legendäre Sanin“. ^[4]
Auch ansonsten verändert der zweite Ninjaweltkrieg Tsunades leben nachhaltig: Ihr jüngerer Bruder Nawaki, hat wie Naruto den Traum einmal Hokage zu werden, weshalb Tsunade ihm zum 12ten Geburtstag die Kette des ersten Hokage schenkt. Einen Tag später mit stirbt Nawaki im Kampf. Von dann an setzte sich Tsunade intensiv dafür ein, dass mehr Irjonin im Kampf eingesetzt werden um die Zahl der Opfer zu verringern. Bei diesem Anliegen wird sie von Dan, ihrem späteren Verlobten, unterstützt. Auch er hat seine kleine Schwester im Kampf verloren und deshalb den Wunsch die Menschen die er liebt zu schützen und Hokage zu werden. Wie schon Nawaki schenkt Tsunade ihm die Kette ihres Großvaters. Doch auch ihm gelingt es nicht seinen Traum zu verwirklichen, da er in einer späteren Schlacht an seinen schweren Verwundungen stirbt. Tsunades Bemühungen ihn zu retten schlagen fehl.^[5]
Durch dieses Erlebnis entwickeln sich bei ihr starke Versagensängste und eine Phobie vor Blut, die sie davon abhalten weiter als Ninja tätig zu sein.
Gemeinsam mit Shizune und dem Schweinchen Tonton verlässt sie das Dorf und reist viel umher. Dabei vertreibt sie sich die Zeit hautsächlich mit Glückspiel und Wetten. Jedoch ist sie darin nicht besonders erfolgreich und ist als legendäre Verliererin bekannt. Dennoch hofft sie jedes Mal erneut auf einen Gewinn.^[6]

Auf der Suche nach Tsunade

Nachdem Orochimaru Konoha angegriffen hat kommt er zu Tsunade um seine Arme heilen zu lassen. Im Gegenzug dazu bietet er ihr an ihren Bruder und Verlobten wiederzubeleben. Für die Entscheidung gewährt er ihr eine Bedenkzeit.

Auch Jiraiya und Naruto machen sich auf die Suche nach Tsunade um ihr die Stellung des Hokage anzubieten. Tsunade erkennt in Naruto denselben Enthusiasmus und den Festen willen Hokage zu werden, wie auch Dan und Nawaki ihn hatten. Dennoch nimmt sie ihn nicht ganz ernst und wettet mit ihm um die Halskette des Ersten Hokage, dass er es nicht schafft das Rasengan in drei Tagen zu lernen.^[7]
Am Abend bevor sie Orochimaru ihre Entscheidung mitteilt, schlägt Tsunade Shizune nieder und gibt ein Pulver in Jirajas Sake um die beiden daran zu hindern ihr zu folgen. Gegenüber Orochimaru entscheidet sie sich jedoch gegen dessen Angebot und versucht ihn zu töten, weil sie den Traum von Nawaki und Dan nicht verraten kann. ^[8]
Es beginnt ein Kampf zwischen Tsunade, Orochimaru und Kabuto. Tsunade wird dabei von Kabuto verletzt doch Naruto, Jiraiya und Shizune eilen Tsunade rechtzeitig zu Hilfe. Während Jiraiya gegen Orochimaru kämpft versucht Shizune Kabuto unschädlich zu machen, was ihr jedoch nicht gelingt. Als dieser dazu ansetzt Tsunade zu töten tritt, der ebenfalls schon schwer verletzte, Naruto dazwischen. Obwohl Kabuto ihm zunächst weit überlegen ist gibt er nicht auf und schafft es letztlich sogar das Rasengan zu benutzen. Tsunade ist sehr beeindruckt und reißt sich daraufhin noch einmal selbst zusammen. Sie wehrt alle Angriffe Orochimarus auf Naruto ab und schenkt diesem die Kette ihres Großvaters. Schließlich löst sie sogar das Siegel aug ihrer Stirn um zu neuen Kräften zu kommen. Sie beschließt alles zu geben um als Hokage der Fünften Generation Konoha zu beschützen. Es entbrennt ein Kampf zwischen den drei Sannin aus dem Orochimaru letztlich flieht. ^[9]

Tsunade als Hokage

Nach dem Kampf mit Orochimaru und Kabuto kehrt Tsunade nach Konohagakure zurück und nimmt den Posten des Hokage an. ^[10] Zu ihren ersten Handlungen gehört dabei das sie sich um die verletzten Sasuke und Rock Lee kümmert, wobei sie für letztern zunächst keine guten Nachrichten hat.
Später nimmt Tsunade erst Sakura ^[11] dann Ino als ihre Schülerinnen an und lehrt sie Medizinjutsu.
Ansonsten entspricht die Schreibtischarbeit die zu den Aufgaben eines Hokage gehören nicht gerade Tsunades Geschmack und Shizune muss sie oft zur Disziplin rufen, damit sie all den Papierkram erledigt.

Tsunades Persönlichkeit

Tsunade ist nicht der Typ Mensch, der mit seinen Gefühlen hausieren geht und noch weniger ist sie dezent. Sie ist laut, energisch und leidenschaftlich, hat nach außen hin eine sehr rüde Art mit anderen umzugehen und durch ihre Stärke wird sie sehr leicht als "Angst machende Person" eingestuft. In ihrem Herzen jedoch hat Tsunade erst wieder ihre Liebe für Konoha und all seine Werte entdeckt. Sie ist sehr entmutigt und verletzt gewesen, aufgrund des Todes der Menschen die ihr am meisten bedeuteten. Sie hatte deswegen zeitweise eine regelrechte Phobie gegen Blut. Trotz alledem wird sie nach außen hin durch ihre rüde Art schnell als oberflächlich eingestuft. Dass hinter der Fassade mehr steckt, sehen nur Wenige. Sie neigt auch offenbar dazu ihre Sorgen mit Alkohol zu vergessen oder darüber hinwegzukommen. Sie ist regelrecht eine Alkoholikerin, denn sie sagt selbst dann nicht zu einem Schlückchen Sake nein wenn sie noch als Hokage Aufgaben erledigen muss oder andere wichtigere Sachen anstehen. Ironischerweise verträgt sie nicht viel Alkohol und muss sich deswegen ab und zu sogar mal übergeben.

Aufgrund ihrer Glücksspielsucht und ihres mangelnden Talents in diesem Punkt ist sie in der ganzen Narutowelt als Densetsu no Kamo (伝説の鴨, übertragen "Legendärer Trottel") bekannt. Der Grund für ihre Verbitterung ist der Verlust zweier besonderer Menschen. Beide, ihr kleiner Bruder Nawaki und ihre große Liebe Dan, wollten Hokage werden, um die Menschen in ihrem Dorf zu beschützen. Doch sie verloren bei dem Einsatz ihr Leben. Deswegen wurde Tsunade hart und teilnahmslos, jedoch entwickelte sie nach dem Tode ihres geliebten Dan eine enorme Angst vor Blut. Gemeinsam mit ihrer Schülerin Shizune und dem Schweinchen Tonton verließ sie ihre Heimat. Erst die Begegnung mit Naruto, dessen Aussehen und Charakter sie an diese Beiden erinnerte, erweckt in ihr wieder ihr altes Selbst.